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- Cyclosporine A-induced nephrotoxicity is ameliorated by dose reduction and conversion to Sirolimus in the ratPublication . Sereno, J.; Vala, Helena; Nunes, S.; Rocha-Pereira, P.; Carvalho, E.; Alves, R.; Teixeira, F.; Reis, F.Side-effect minimization strategies to avoid serious side-effects of cyclosporine A (CsA), such as nephrotoxicity, have been mainly based on dose reduction and conversion to other putatively less nephrotoxic drugs, such as sirolimus (SRL), an inhibitor of the mammalian target of rapamycin. This study intended to evaluate the impact of protocols based on CsA dose reduction and further conversion to SRL on kidney function and lesions, based on serum, urine and renal tissue markers. The following 3 groups (n=6) were tested during a 9-week protocol: control (vehicle); CsA (5 mg/kg/day) and Red + Conv (CsA 30 mg/kg/day during 3 weeks + 3 weeks with CsA 5 mg/kg/day + SRL 1 mg/kg/day during the last 3 weeks). The following parameters were analysed: blood pressure, heart rate and biochemical data; serum and urine contents and clearances of creatinine, urea and neutrophil gelatinase-associated lipocalin, as well as, glomerular filtration rate; kidney lipid peroxidation and clearance; kidney lesions were evaluated and protein expression was performed by immunohistochemistry. After the first 3 weeks of CsA (30 mg/kg/day) treatment animals showed body weight loss, hypertension, tachycardia, as well as, increased serum levels of non-HDL cholesterol, glucose, triglycerides, creatinine and urea, accompanied by decreased GFR and insulin levels. In addition, a significant increase in the expression of connective tissue growth factor, Kim-1, mammalian target of rapamycin, nuclear factor-κβ1 and transforming growth factor-β was found in the kidney, accompanied by extensive renal damage. The following 3 weeks with CsA dose reduction revealed amelioration of vascular and glomerular lesions, but without significant tubular improvement. The last 3 weeks with the conversion to sirolimus revealed high serum and urine NGAL contents but the CsA-evoked renal damage was substantially ameliorated, by reduced of connective tissue growth factor, mammalian target of rapamycin, nuclear factor-κβ1 protein expression. In conclusion, CsA nephrotoxicity is dose dependent and moderate dysfunction could be ameliorated/prevented by SRL conversion, which could be pivotal for the preservation of kidney function and structure.
- Desenvolvimento de uma plataforma para estudo de sistemas híbridos de microproduçãoPublication . Santos, Marcelo Rafael Almeida; Costa, Paulo Moisés Almeida da; Gouveia, Eduardo Miguel Teixeira M.O consumo de energia nos edifícios representa 40 % da energia total consumida na União Europeia (UE). Neste contexto, e visando a diminuição da dependência energética e a diminuição da emissão de poluentes atmosféricos, a Diretiva 2010/31/EU do Parlamento Europeu e do Concelho de 19 de Maio de 2010 definiu o conceito de “Edifício com necessidades quase nulas de energia” e estabeleceu metas temporais a partir das quais todos os edifícios novos têm obrigatoriamente de apresentar um elevado desempenho energético, sendo as suas necessidades de energia (nulas ou muito reduzidas) suplantadas, em larga escala, por energia proveniente de sistemas locais de produção renovável. Esta dissertação enquadra-se neste âmbito, tendo como principal objetivo o desenvolvimento e instalação de uma plataforma destinada à avaliação do comportamento de algoritmos de gestão de sistemas híbridos autónomos de microgeração, nomeadamente no que se refere à forma de alimentação de cargas (prioritárias e não prioritárias), à gestão do sistema de armazenamento, à monitorização da produção de diferentes tecnologias de microgeração e à avaliação do SoC e do SoH do sistema de armazenamento. A plataforma foi desenvolvida visando o estudo de sistemas híbridos destinados à alimentação de instalações residenciais unifamiliares, sem prejuízo de que, no futuro, a utilização possa ser alargada a outras instalações. A plataforma desenvolvida permite a simulação dos consumos de uma instalação elétrica residencial típica bem como a aquisição de informação relativa a estes consumos e à produção das unidades de microprodução integradas no sistema (uma turbina microeólica e um gerador fotovoltaico). Adicionalmente, a plataforma integra um sistema, baseado na contagem de Coulomb, que permite estimar o estado de carga (SoC) e de saúde (SoH) do sistema de armazenamento do sistema autónomo. A implementação deste sistema confere a possibilidade de se efetuar uma gestão dos consumos, procedendo, em função do SoC instantâneo, ao deslastre de cargas segundo uma ordem de mérito. Este tipo de gestão, com algoritmos concebidos para o efeito, poderá otimizar a utilização da energia disponível (alimentando as cargas prioritárias em detrimento das menos prioritárias) bem como a vida útil das baterias integradas no sistema de armazenamento.